Épilepsie focale familiale avec dysplasie corticale focale due à des mutations deDEPDC5.

Résumé Objectif Le gène DEPDC5 (DEP domain-containing protein 5), codant pour un répresseur de la voie de signalisation mTORC1, est récemment apparu comme un gène majeur muté dans les épilepsies focales familiales. Nous avons cherché à étendre le rôle de DEPDC5 aux dysplasies corticales focales (DCF). Méthodes Sept patients issus de 4 familles présentant des mutations du gène DEPDC5 et une épilepsie focale associée à une DCF ont été recrutés et étudiés aux niveaux clinique, neuroimagerie et histopathologique. Le gène DEPDC5 a été séquencé à partir de l'ADN génomique du sang et du cerveau. Résultats Tous les patients présentaient une épilepsie focale résistante aux médicaments, 5 d'entre eux ont été opérés et 1 a subi une biopsie cérébrale. Les phénotypes électrocliniques étaient compatibles avec la FCD II, bien que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ne soit typique que dans 4 cas. L'histopathologie a confirmé la DCF IIa chez 2 patients (dont 1 cas négatif à l'IRM) et a montré une DCF I chez 2 autres patients, et est restée non concluante chez les 2 derniers patients. Trois patients n'ont pas eu de crises après l'intervention, et 1 a eu une amélioration notable. Le séquençage de l'ADN sanguin a révélé des mutations tronquantes du DEPDC5 dans les 4 familles. Une mutation a été trouvée en mosaïque chez un père asymptomatique. Une mutation somatique cérébrale DEPDC5 a été identifiée chez 1 patient en plus de la mutation germinale. Interprétation Les mutations germinales, en mosaïque germinale et somatiques cérébrales du DEPDC5 peuvent provoquer une épilepsie associée à une DCF, ce qui renforce le lien entre la voie mTORC1 et les DCF. De même que pour d'autres mTORopathies, un modèle mutationnel " 2-hit " pourrait être responsable des lésions corticales. Notre étude indique également que la chirurgie de l'épilepsie est une alternative valable dans le traitement des épilepsies focales DEPDC5-positives résistantes aux médicaments, même si l'IRM est sans particularité.