TBR2 coordonne l'expansion de la neurogenèse et l'organisation précise des microcircuits via la Protocadherine 19 dans le cortex des mammifères.

Résumé L'expansion du cortex cérébral est une caractéristique de l'évolution du cerveau des mammifères. Pourtant, la manière dont l'augmentation de la neurogenèse est coordonnée avec le développement structurel et fonctionnel reste largement méconnue. La protéine T-box TBR2/EOMES est préférentiellement enrichie dans les progéniteurs intermédiaires et soutient l'expansion de la neurogenèse corticale. Nous montrons ici que TBR2 régule l'organisation spatiale à petite échelle et l'organisation des circuits des neurones excitateurs, en plus de favoriser la neurogenèse dans le cortex de la souris. L'élimination de TBR2 entraîne une réduction significative de la production neuronale, mais pas gliale, des progéniteurs gliaux radiaux individuels, comme le révèle une analyse en mosaïque avec des marqueurs doubles. De plus, en l'absence de TBR2, les neurones excitateurs clonalement liés deviennent plus dispersés latéralement et leur développement préférentiel de synapse est altéré. Il est intéressant de noter que TBR2 régule directement l'expression de la Protocadherin 19 (PCDH19), et que l'expression simultanée de PCDH19 résout les défauts de neurogenèse et d'organisation neuronale causés par l'élimination de TBR2. Ensemble, ces résultats suggèrent que TBR2 coordonne l'expansion de la neurogenèse et l'assemblage précis des microcircuits via PCDH19 dans le cortex des mammifères.