Les récepteurs alpha et bêta du foie X favorisent la myélinisation et la remyélinisation dans le cervelet.

Résumé L'identification de nouvelles voies régissant la myélinisation offre des pistes innovantes pour la remyélinisation. Les récepteurs X du foie (LXRs) a et beta sont des récepteurs nucléaires activés par les oxystérols issus de l'oxydation du cholestérol. Ils sont cruciaux pour l'homéostasie du cholestérol, un constituant lipidique majeur des gaines de myéline qui sont formées par les oligodendrocytes. Cependant, le rôle des LXRs dans la génération et le maintien de la myéline est mal compris. Nous montrons ici que les LXRs sont impliqués dans les processus de myélinisation et de remyélinisation. Les LXRs et leurs ligands sont présents dans les oligodendrocytes. Nous avons constaté que les souris invalidées pour les LXRs présentent une altération de la coordination motrice et de l'apprentissage spatial, des gaines de myéline plus fines et une expression réduite des gènes de la myéline. À l'inverse, l'activation des LXR par le 25-hydroxycholestérol ou le TO901317 synthétique stimule l'expression du gène de la myéline au niveau du promoteur, de l'ARNm et de la protéine, impliquant directement LXR alpha/beta dans le contrôle transcriptionnel de l'expression du gène de la myéline. Il est intéressant de noter que l'activation des LXRs favorise également la maturation des cellules oligodendrogliales et la remyélinisation après une démyélinisation induite par la lysolécithine dans des cultures organotypiques de tranches de cervelet. Ensemble, nos résultats représentent une avancée conceptuelle dans le contrôle transcriptionnel de l'expression du gène de la myéline et soutiennent fortement un nouveau rôle des LXRs comme modulateurs positifs dans les processus de (re)myélinisation centrale.