Hydroxychloroquine avec ou sans azithromycine et mortalité hospitalière ou sortie d'hôpital chez les patients hospitalisés pour une infection à COVID-19 : une étude de cohorte de 4 642 patients hospitalisés en France.

Résumé Objectif Évaluer l'efficacité clinique de l'hydroxychloroquine (HCQ) orale avec ou sans azithromycine (AZI) pour prévenir le décès ou conduire à la sortie de l'hôpital. Conception Étude de cohorte rétrospective. Cadre Analyse des données des dossiers médicaux électroniques et des données administratives de l'entrepôt de données de l'Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), dans 39 hôpitaux publics, Ile-de-France, France. Participants Tous les patients adultes hospitalisés présentant au moins un ARN du SRAS-CoV-2 documenté par PCR à partir d'un échantillon nasopharyngé entre le 1er février 2020 et le 6 avril 2020 étaient éligibles pour l'analyse. La population de l'étude a été limitée aux patients qui n'ont pas reçu les traitements COVID-19 évalués dans les essais en cours, notamment les antiviraux et les immunosuppresseurs. La fin du suivi a été définie comme la date du décès, la sortie du domicile, le 28e jour après l'admission, selon la première éventualité, ou la censure administrative le 4 mai 2020. Intervention Les patients ont ensuite été classés en 3 groupes : (i) recevant HCQ seul, (ii) recevant HCQ avec l'AZI, et (iii) ne recevant ni HCQ ni AZI. L'exposition à une association HCQ/AZI était définie comme une prescription simultanée des 2 traitements (plus ou moins un jour). Principaux critères d'évaluation Le critère d'évaluation principal était la mortalité à 28 jours, toutes causes confondues, en tant que critère de temps par rapport à l'événement dans le cadre d'une analyse de survie à risques concurrents. Le résultat secondaire était la sortie du domicile à 28 jours. Des estimations de l'effet moyen du traitement (ATE) pondérées par la probabilité inverse augmentée du traitement (AIPTW) ont été calculées pour tenir compte des facteurs de confusion. Résultats Un total de 4 642 patients (âge moyen : 66,1 +/- 18 ans. Hommes : 2 738 (59%)) ont été inclus, dont 623 (13,4%) ont reçu HCQ seul, 227 (5,9%) ont reçu HCQ plus AZI, et 3 792 (81,7%) aucun des deux médicaments. Les patients recevant "HCQ seul" ou "HCQ plus AZI" étaient plus souvent jeunes, de sexe masculin, fumeurs actuels et présentaient globalement un peu plus de comorbidités (obésité, diabète, maladies pulmonaires chroniques, maladies hépatiques), alors qu'aucune différence majeure n'était apparente dans les paramètres biologiques. Après prise en compte des facteurs de confusion, aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre le groupe "HCQ" et le groupe "Aucun médicament" pour la mortalité à 28 jours : La différence absolue de l'AIPTW dans l'ATE était de +1,24% (-5,63 à 8,12), le ratio dans l'ATE de 1,05 (0,77 à 1,33). Les taux de sortie à 28 jours étaient statistiquement significativement plus élevés dans le groupe "HCQ" : AIPTW différence absolue en ATE (+11,1% [3,30 à 18,9]), ratio en ATE (1,25 [1,07 à 1,42]). En ce qui concerne le groupe "HCQ+AZI" par rapport à aucun autre médicament, des tendances pour des différences et des ratios significatifs dans l'ATE AIPTW ont été trouvées suggérant des taux de mortalité plus élevés dans le premier groupe (différence dans l'ATE +9,83% [-0,51 à 20,17], ratio dans l'ATE 1,40 [0,98 à 1,81].p=0,062). Conclusions En utilisant une large population non sélectionnée de patients hospitalisés pour une infection à COVID-19 dans 39 hôpitaux en France et des approches méthodologiques robustes, nous n'avons trouvé aucune preuve de l'efficacité de HCQ ou de HCQ combiné à l'AZI sur la mortalité à 28 jours. Nos résultats suggèrent un possible excès de risque de mortalité associé à HCQ combiné à l'AZI, mais pas à HCQ seul. Des taux significativement plus élevés de sortie à domicile ont été observés chez les patients traités par HCQ, un résultat nouveau qui mérite d'être confirmé par des études répétées. Dans l'ensemble, nos résultats soutiennent la nécessité de compléter les essais cliniques randomisés actuellement en cours.