La régulation de la myogenèse par Gli3 est nécessaire à l'angiogenèse induite par l'ischémie.

Résumé RAISON : Une meilleure compréhension du mécanisme qui sous-tend la réparation des muscles squelettiques est nécessaire pour développer des thérapies qui favorisent la régénération des tissus chez les adultes. Il a été démontré précédemment que la signalisation Hedgehog était impliquée dans la myogenèse et l'angiogenèse, deux processus cruciaux pour le développement et la régénération des muscles. OBJECTIF : L'objectif de cette étude était d'identifier le rôle du facteur de transcription Hedgehog Gli3 dans le dialogue croisé entre l'angiogenèse et la myogenèse chez l'adulte. MÉTHODES ET RÉSULTATS : En utilisant des souris knock-out conditionnelles, nous avons constaté que la déficience de Gli3 dans les cellules endothéliales n'affectait pas la réparation du muscle ischémique, alors que dans les myocytes, la déficience de Gli3 entraînait un retard important de la myogenèse induite par l'ischémie. De plus, l'angiogenèse était également significativement altérée dans les cellules HSA-Cre(ERT2). Gli3(Flox/Flox), démontrant que l'altération de la myogenèse affecte indirectement l'angiogenèse induite par l'ischémie. Le rôle de Gli3 dans les myocytes a ensuite été étudié plus en détail. Nous avons découvert que Gli3 favorise la différenciation des myoblastes par la régulation du facteur myogénique 5. En outre, nous avons constaté que Gli3 régule plusieurs facteurs proangiogéniques, y compris la thymidine phosphorylase et l'angiopoïétine-1, à la fois in vitro et in vivo, ce qui favorise indirectement la prolifération des cellules endothéliales et la formation d'artérioles. En outre, nous avons constaté que Gli3 est régulé à la hausse dans les myoblastes en prolifération par le facteur de transcription E2F1 associé au cycle cellulaire. CONCLUSIONS : Cette étude montre pour la première fois que la myogenèse postnatale régulée par Gli3 est nécessaire à l'angiogenèse associée à la réparation musculaire. Plus important encore, elle implique que la myogenèse dirige l'angiogenèse dans le cadre de la réparation des muscles squelettiques et identifie Gli3 comme une cible potentielle pour la médecine régénérative.