Identification des mécanismes de neuroprotection activés par l’exercice physique dans un modèle souris d’amyotrophie spinale de type 2.

Résumé L’amyotrophie spinale infantile (ou ASI) est une maladie neuromusculaire de l’enfant, induite par un faible niveau de protéine SMN (pour Survival of Motor Neuron) présent dans l’organisme et pour laquelle aucune thérapie curative n’est connue à ce jour. Nous montrons, par ce travail, que le retard de maturation des unités motrices, observé chez les souris ASI de type II, est corrélé avec la mort motoneuronale. L’exercice physique retarde la mort motoneuronale et induit une accélération de la maturation des unités motrices. En outre, l’exercice physique est capable d’augmenter spécifiquement l’expression du gène codant pour la sous unité activatrice du récepteur au NMDA et majoritaire dans les motoneurones, nommée NR2A, qui est sous exprimée dans la moelle épinière des souris ASI de type II. En conséquence, inhiber l’activité du récepteur au NMDA bloque les effets de l’exercice sur le développement musculaire, la neuroprotection et la durée de vie. Ainsi, restaurer la fonction du récepteur au NMDA pourrait être une approche thérapeutique prometteuse dans le traitement de l’ASI.